סינגולייר (מונטלוקסט) הוא נוגד קולטן ללאוקוטריאנים (LTRA), הראשון מקבוצה חדשה של תרופות אנטי- דלקתיות לטיפול באסתמה מזה למעלה משני עשורים¹

אסתמה

אסתמה היא מחלה דלקתית כרונית שמאופיינת ע"י תסמינים נשימתיים חוזרים הכוללים שיעול, צפצופים, לחץ בחזה, וקשיי נשימה^2,3. התהליך הדלקתי באסתמה מאותחל ע"י חשיפה לאלרגנים ולמשפעלים (Triggers) אחרים כמו אוויר קר ומאמץ^2,4. הפעלה עקבית של התאיםהדלקתיים (אאוזינופילים, תאי מסט, בזופילים ומקרופגים) גורמת לשחרור של מתווכים דלקתיים, בהם לאוקוטריאנים ציסטנילים⁵, אשר מתווכים את התהליך הדלקתי בדרכי האוויר הגדולים והקטנים^1,3,6.

לאוקוטריאנים ציסטנילים מגייסים תאי דלקת חשובים, אשר מייצרים חלבונים המובילים להרס של תאי אפיתל וגורמים לייצור ושחרור נוסף של לאוקוטריאנים ומתווכי דלקת אחרים. לאוקוטריאנים ציסטנילים ידועים כגורמים לשינוים בחדירות כלי הדם, שינוי המוביל לבצקות ולהתנפחויות של רקמות דרכי האוויר. השפעה זו של לאוקוטריאנים ציסטנילים גורמת גם לייצור מוגבר של ליחה. לבסוף, קיימת גם השפעה של לאוקוטריאנים ציסטנילים על השריר החלק בדופן כלי הנשימה, אשר מובילה לברונכוקונסטריקציה (כיווץ דרכי הנשימה)^5,7,9.

     סינגולייר נקשר, באפיניות וסלקטיביות גבוהה לרצפטור של לאוקוטריאן ציסטניל מסוג 1(CysLT₁) אשר נמצא בדרכי האוויר של האדם, וע"י כך חוסם את נתיב הדלקת של הלאוקוטריאנים.

מתווכים הרגישים לסטרואידים משפעילים נתיב דלקת שני¹⁰. חשוב, אם כן לשים לב, שסטרואידים אינם חוסמים את ההשפעה של הלאוקוטריאנים הציסטנילים בדרכי האוויר של חולים אסתמטיים^9-11. לכן,טיפול שמתמקד במתווכים רגישים לסטרואידים, מותיר את נתיב הדלקת המושפע לאוקוטריאנים פעיל, כך שפוטנציאלית נתיב זה יכול להוביל להמשך הפעילות הדלקתית ולהמשך הסימפטומים האסתמטיים.

סינגולייר, כאשר ניתן כטיפול יחיד או בשילוב עם סטרואידים בשאיפה, מייצג גישה טיפולית חיונית אשר פועלת בנתיב דלקתי אחר מזה של סטרואידים.

סינגולייר, כטיפול מניעתי העניק יתרון משמעותי לילדים ומבוגרים עם אסתמה כרונית. על פי מחקרים קליניים:

• שיפור במדדים חשובים בדלקת כרונית של דרכי הנשימה^12,13
  • ירידה בכמות האאוזינופילים בדם הפריפרי ובדרכי הנשימה
  • עיכוב תגובה אסתמטית (Early asthma response, Late asthma response) לאחר גירוי אנטיגני
• שליטה באסתמה במישור הקליני כפי שנצפתה ע"י^14,15 
  • שיפור תפקודי נשימה
  • שליטה בסימפטומים האסתמטיים
  • ירידה בשימוש במרחיבי סמפונות קצרי טווח בעת הצורך
  • תחילת פעולה מהירה (החל מהיום הראשון)
  • שיפור איכות החיים
• יעילות נוספת אדיטיבית לחולים המטופלים עם סטרואידים בשאיפה במחקרים קליניים¹⁵ 
• ירידה בשימוש במינון הסטרואידים בשאיפה בחולים הדורשים מינונים בינוניים עד גבוהים של סטרואידים בשאיפה¹⁶
• מניעה של אסתמה הנגרמת ממאמץ ללא פיתוח סבילות לטיפול (כפי שנמדד במשך 8 שבועות במחקר קליני במטופלים עם אסתמה קלה)¹⁷
• יעילות במטופלים אסתמטיים הרגישים לאספירין
• סבילות מושווית לפלסבו
• נוחות נטילה של טבליה פעם ביום לפני השינה

• סינגולייר שיפר את הסימפטומים היומיים והליליים של מחלת האתסמה^14,15
• סינגולייר הפחית את התקפי האסתמה¹⁵
• סינגולייר, כטיפול משלים לסטרואידים בשאיפה שיפר את איכות החיים של המטופלים (מבוסס על סימפטומים, הגבלות בפעילות, תפקיד אמוציונאלי, וגירויים סביבתיים)¹⁸
• סינגולייר הביא הקל על במגוון רחב של סימפטומים אצל ילדים אסתמטיים (שיעולים, צפצופים, קשיי נשימה, סימפטומים ליליים)¹⁹
• סינגולייר בשילוב עם סטרואידים בשאיפה הביא לשליטה טובה יותר בדלקת האסתמטית¹⁵ ע"י פעילות בשני נתיבי הדלקת